慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析

张志侨，等．慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析　１　０６３　慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析　张志侨　，王功遂　，康凯夫　，吴国标　，王鹏　（广东省佛山市顺德区第一人民医院ａ．感染性疾病科；ｂ．病理科，广东佛山５２８３００）　摘要：目的探讨慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者肝脏脂肪变性的流行现状和临床特征。方法　回顾性分析２００６年１月一２０１４年　１２月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院治疗的１５８０例乙型肝炎患者的临床资料，对其临床及病理学指标进　行比较分析。根据是否合并肝脏脂肪变性分为脂肪肝组（ｎ＝２１６）和非脂肪肝组（ｎ＝１３６４）。计量资料组间比较采用ｔ检验。非正　态分布时组间比较采用两独立样本非参数秩和检验（Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ）。计数资料采用　检验。两变量间相关性分析采用　Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。结果肝脏脂肪变性发病率均随年龄增长而增加（Ｐ值均＜０．００１】，发病高峰期均位于年龄Ｉ＞４５岁。在年龄　＜３０岁和３０—４４岁的患者中，男性发病率高于女性，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。脂肪肝组和非脂肪肝组相比，脂肪肝组糖尿　病、胆固醇异常、甘油三酯异常、低密度脂蛋白异常、尿酸异常和有饮酒史的患者数量明显升高，组问差异均有统计学意义（Ｐ值均　＜０．０５）。两组在身体质量指数、ＧＧＴ、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白Ａ、载脂蛋白　Ｂ水平升高，而ＡＳＴ水平降低，两组间差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）。两组问ＨＢｅＡｇ差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；两组间　ＨＢＶ　ＤＮＡ差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。脂肪肝组的炎症程度和纤维化程度较非脂肪肝组轻，两组间差异均有统计学意义（Ｐ值　均＜０．０５）。非脂肪肝组患者更容易合并肝组织炎症≥３级和肝纤维化≥３期，两组间差异均有统计学意义（Ｐ值分别为０．００１、　０．０１５）。结论脂肪肝组患者更容易合并糖脂代谢紊乱，其肝脏脂肪变性和ＨＢｅＡｇ之间无明显相关关系，但可能和ＨＢＶ　ＤＮＡ、炎　症分级和纤维化分期之间存在一定程度的关联，有必要进一步研究以明确其内在联系。　关键词：肝炎，乙型，慢性；脂肪肝；炎症；纤维化；危险因素　中图分类号：Ｒ５１２．６２；Ｒ５７５．５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００１—５２５６（２０１５）０７—１０６３—０５　Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉｑｉａｏ，ＷＡＮＧ　Ｇｏｎｇｓｕｉ，ＫＡＮＧ　Ｋａ　，ｅｔ　ａ１．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ九　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｈｕｎｄｅ，Ｆｏｓｈａｎ，　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５２８３００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ　ａｔ　ｔｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉ－　ｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈｕｎｄｅ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ，ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２００６　ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１４，ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉ—　ｃａ１　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｒ　ａｂ—　ｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔ　ｔｅｓｔ　ａｎｄ　ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ．　Ｉｆ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｎｏｒｍａｌｌｙ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ，ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｄｅ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ　ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｇｅ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ｐｅａｋｅｄ　ａｔ　ａｎ　ａｇｅ　ｏｆ　Ｉ＞４５　ｙｅａｒｓ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｏｃｃｕｒ　ｉｎ　ｍｅｎ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｂｅｌｏｗ　３０　ｙｅａｒｓ　ａｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　３０　ａｎｄ　４４　ｙｅａｒｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，　ａｎｄ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ，ａｎｄ　ａ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｍｏｒｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎ—ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜０．０５）．Ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ，ｇａｍｍａ—ｇｌｕｔａｍｙｌ　ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ，ａｌｂｕｍｉｎ，ｂｌｏｏｄ　ｕｒｅａ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ，ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ，ｇｌｕｃｏｓｅ，　ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ａ，ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ，ａｓｐａｒｔａｔｅ　ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｍｉｌｄｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｎｏｎ—ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎ—ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｂｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　ｇｒａｄｅ　３　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｔａｇｅ　３　ｆｉｂｒｏｓｉｓ（Ｐ＝０．００１　ａｎｄ　Ｐ＝０．０１５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｒｅ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏ—　ｌｉｓｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＢｅＡｇ，ｂｕｔ　ｍａｙ　ｂｅ　ｓｏｍｅｗｈａｔ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＢＶ　ＤＮＡ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｇｒａｄｅ　ａｎｄ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｓｔａｇｅ．Ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ａｒｅ　ｎｅｅｄｅｄ　ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ．．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ，ｃｈｒｏｎｉｃ；ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ；ｉｎｌａｍｍａｔｉｆｏｎ；ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５２５６．２０１５．０７．０１６　收稿日期：２０１５—０４—１６；修回日期：２０１５—０４—２９。　全球约２０亿人感染ＨＢＶ，其中３．５亿人为慢性　感染。近年来非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）的发病　基金项目：广东省卫生厅立项资助课题（Ａ２０１３６９５）　作者简介：张志侨（１９８０一），男，主治医师，主要从事脂肪肝、肝纤维　化、肝硬化诊治方面的研究。　通信作者：王鹏，电子信箱：ｓｄｇｒｘｊｂｋ＠１６３．ｃｏｍ。　率逐年升高，导致合并慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）与　ＮＡＦＬＤ的患者数量不断增多。宓余强等　报道在　１　０６４　临床肝胆病杂志第３１卷第７期２０１５年７月　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔ０Ｉ。Ｖｏ１．３１　Ｎｏ．７，Ｊｕ１．２０１５　１２６３例ＣＨＢ患者中肝脏脂肪变性患病率为３３．４％。　然而，ＣＨＢ患者肝脏脂肪变性的临床意义尚未完全明　确，乙型肝炎和肝脏脂肪变性之间的相关性尚存在较　大争议¨　ｊ。为此，本研究采用回顾性研究的方法，　对其流行现状和临床特征进行比较分析。　１　资料与方法　２（３３％≤肝脏脂肪变性百分比＜６６％），Ｇｒａｄｅ　３（肝脏脂　肪变性百分比≥６６％）。Ｇｒａｄｅ　０界定为非脂肪肝组，　Ｇｒａｄｅ　１～３界定为脂肪肝组。　１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ１９．０软件进行数据分　析。正态分布计量资料以均数４－标准差（　±ｓ）表示，　非正态分布计量资料以Ｍ（Ｐ　～Ｐ　）表示。近似正态　１．１研究对象选取２００６年１月一２０１４年１２月在　广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住　院行肝穿刺活组织检查的ＣＨＢ患者进行研究分析。　人选标准：诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（２０１０　年版）》　，有乙型肝炎病史或ＨＢｓＡｇ阳性史超过６　个月，现ＨＢｓＡｇ阳性和（或）ＨＢＶ　ＤＮＡ仍为阳性者。　排除标准：合并ＨＣＶ、人类免疫缺陷病毒感染的患者；　合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病　等其他慢性肝病患者；合并肝癌的患者；已接受抗病　毒治疗或肝活组织检查不符合病理诊断标准的患者。　１．２　实验室检查和资料收集　收集患者的人口学资　料，包括性别、年龄、身体质量指数（ＢＭＩ）以及饮酒　史、糖尿病和高血压、高脂血症病史。临床检验由检　验专业人员按操作说明进行。高血压病的判断参照　２０１０年《中国高血压防治指南》　Ｊ，糖尿病参照２０１３　年版《中国２型糖尿病防治指南》　，血脂异常参照　２００７年《中国成人血脂异常防治指南》　提出的血脂　合适水平：胆固醇异常定义为≥５．１８　ｍｍｏｌ／Ｌ；甘油三　脂（ＴＧ）异常定义为≥１．７０　ｍｍｏｌ／Ｌ；低密度脂蛋白　（１ｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）异常定义为≥３．３７　ｍｍｏｌ／Ｌ；高密度脂蛋白（ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）　异常定义为＜１．０４　ｍｍｏｌ／Ｌ。尿酸异常定义为：男／＞４２０　ｔｘｍｏｌ／Ｌ，女Ｉ＞３６０　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ。少量饮酒习惯者定义为有饮　酒，但折合乙醇摄人量为男＜２０　ｇ／ｄ，女＜１０　ｇ／ｄ。　１．３　组织病理学检查所有病例均于入院后第２天　行肝穿刺活组织检查，肝组织标本长度≥１．５　ｅｍ，汇　管区数量Ｉ＞７个。标本用１０％甲醛溶液固定，制成常规　石蜡切片，行苏木精一伊红（ＨＥ）、网状纤维（Ｇｏｒｄｅｎ—　Ｓｗｅｅｔ法）、Ｍａｓｓｏｎ三色和胶原纤维（ＶＧ）法染色，按国际　上常用的Ｓｃｈｅｕｅｒ肝炎分级、分期标准　，由２位病理学　专家独立盲法阅片判断。肝脏脂肪变性分级基于Ｋｌｅｉｎｅｒ　等　提出的分级标准：Ｇｒａｄｅ　０（肝脏脂肪变性百分比＜　５％），Ｇｒａｄｅ　１（５％≤肝脏脂肪变性百分比＜３３％），Ｇｒａｄｅ　分布时组间比较采用ｔ检验，非正态分布时组间比较　采用两独立样本非参数秩和检验（Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ）　或多独立样本非参数秩和检验（Ｋｍｓｋａｌ—Ｗａｌｌｉｓ　Ｈ），　计数资料组间比较采用　检验。两变量间相关性分　析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。以Ｐ＜０．０５为差异有统　计学意义。　２　结果　２．１　一般资料最终入组患者共１５８０例。其中男１１８３　例（７４．８７％），平均（３１．９７±９．９２）岁；女３９７例　（２５．１３％），平均（３０．６６±９．９９）岁，性别间差异有统计学　意义（　＝一２．２６３，Ｐ＜０．００１）。根据是否合并肝脏脂肪变　性，分为脂肪肝组（　＝２１６）和非脂肪肝组（ｎ＝１３６４），平　均年龄分别为（３５．９４±９．５７）岁和（３ｏ．９６　－４９．８５）岁，两组　问差异有统计学意义（ｔ＝一６．９２８，Ｐ＜０．００１）。　２．２性别、年龄和肝脏脂肪变性的相关性在１１８３　例男性患者中，脂肪肝患者为１８３例，发病率为　１５．４７％；在３９７例女性患者中，脂肪肝患者为３３例，　发病率为８．３１％。男性患者肝脏脂肪变性发病率明　显高于女性，两组间差异有统计学意义（　＝１２．９，Ｐ　＜０．００１）。无论男女，肝脏脂肪变性发病率均随年龄　增长而增加（趋势检验，Ｐ值均＜０．００１），发病高峰期　位于年龄≥４５岁。在年龄＜３０岁和３０～４４岁的患　者中，男性发病率高于女性，差异有统计学意义（Ｐ值　均＜０．０５），但在年龄Ｉ＞４５岁的患者中，两组间发病率　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表１）。　表１性别、年龄分组后肝脏脂肪变性发病率比较［例（％）］　张志侨，．．．　．等．慢－．　．．．眭乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析　　．　．１．　　，、ｒ　Ｕｂ　２．３　两组一般情况比较两组间糖尿病、胆固醇异常、　均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）（表３）。　２．５血清ＨＢｅＡｇ和肝脏脂肪变性的相关性两组问　肝脏脂肪变性差异无统计学意义（Ｚ＝一１．７２１，Ｐ＝　０．０８５）（表４），进行相关分析发现两组问无明显相关　性（ｒ＝一０．０４４，Ｐ＝０．０８６）。　表ｇ　ＨＢｅＡｇ阳性和ＨＢｅＡｇ阴性肝脏脂肪变性比较［例（％）］　ＴＧ异常、ＬＤＬ异常、尿酸异常和饮酒史的组间差异均有　统计学意义（Ｐ值均＜０．０５），高血压病、ＨＤＬ异常两组间　差异均无统计学意义（尸值均＞０．０５）（表２）。　表２两组一般情况比较［例（％）］　２．６血清ＨＢＶ　ＤＮＡ和肝脏脂肪变性的相关性根　据ＨＢＶ　ＤＮＡ水平分为３组，结果显示３组间肝脏脂　肪变性发病率差异有统计学意义（Ｚ＝８．１５２，Ｐ：　０．０１７）（表５）。进一步进行相关分析发现，肝脏脂肪　变性和ＨＢＶ　ＤＮＡ呈负相关（ｒ＝一０．０７２，Ｐ＝０．００４）。　表５不同ＨＢＶ　ＤＮＡ载量组肝脏脂肪变性比较［例（％）】　２．７肝脏脂肪变性与肝脏炎症的相关性两组间炎　症分级程度比较，非脂肪肝组重于脂肪肝组，差异有统　计学意义（Ｚ＝一３．４２４，Ｐ＝０．００１）。在非脂肪肝组中，　５０．８１％的患者炎症≥３级，而脂肪肝组只有３７．５％的　２．４　两组间生化指标比较与非脂肪肝组的患者相　患者炎症Ｉ＞３级，差异有统计学意义（Ｚ＝一３．６３４，Ｐ＝　０．００１），提示非脂肪肝组患者更容易合并中重度肝脏炎　症（表６）。进一步进行相关分析发现，肝脏脂肪变性和　比，脂肪肝组患者ＢＭＩ、ＧＧＴ、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿　酸、血糖、总胆固醇、ＴＧ、ＬＤＬ、载脂蛋白Ａ、载脂蛋白Ｂ　水平升高，ＡＳＴ和直接胆红素水平降低，两组间差异　炎症分级呈负相关（ｒ＝一０．０８６，Ｐ＜０．００１）。　表３　两组临床和生化资料比较　１．＾，ｌ　Ｕｂｂ　、＾　临床肝胆病杂志第３１卷第７期２ｏ１５年７月Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏ１．３１　Ｎｏ．７，ＪｕＩ．２０１５　２．８肝脏脂肪变性与肝纤维化的相关性两组问纤　陈建能等　发现无肝脏脂肪变性组患者肝细胞炎症　维化程度比较，非脂肪肝组重于脂肪肝组，差异有统　活动度分级和纤维化分期均较肝脏脂肪变性组重（Ｐ　计学意义（Ｚ＝一２．１２２，Ｐ＜０．０３４）。在非脂肪肝组　＜０．０１），推测ＨＢＶ感染与肝脏脂肪变性两者共存，　中，５０．５９％的患者纤维化≥３期，而脂肪肝组只有　脂肪变性可能并不影响ＨＢＶ感染者肝脏炎性反应及　４１．６７％的患者纤维化≥３级，差异有统计学意义（Ｚ　纤维化程度。王明芳等　发现无脂肪肝组的炎症和　＝一２．４３６，Ｐ＝０．０１５），提示非脂肪肝组患者更容易　纤维化均重于脂肪肝组（Ｐ＜０．０５），提示ＣＨＢ患者的　合并较严重的肝纤维化（表７）。进一步进行相关分　肝脏脂肪变性的发生不会加重肝脏炎症和纤维化程　析，发现肝脏脂肪变性和肝纤维化呈负相关（ｒ＝　度。张鹏飞等　研究发现，在男性乙型肝炎患者中，　一０．０５３，Ｐ＝０．０３４）。　ＣＨＢ合并肝脏脂肪变性组轻度炎症的病例数高于单　３讨论　纯ＣＨＢ组，而中、重度炎症和肝硬化病例数低于单纯　比较发现，脂肪肝组患者糖尿病、血脂异常、尿酸　ＣＨＢ组，提示随着疾病的进展，脂肪沉积愈来愈少，通　异常、饮酒史比例明显增高，提示应加强对ＣＨＢ患者　过Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析也证实了肝脏脂肪变性和疾　的健康教育工作，指导患者保持健康的生活习惯，减　病严重程度呈负相关。阎道博等¨　研究发现脂肪沉　少酒精摄入，定期体检并积极纠正各种糖脂代谢紊　积对肝脏纤维化的影响为负相关，即肝脏纤维化程度　乱。脂肪肝组患者的ＢＭＩ、ＧＧＴ、白蛋白等多项生化指　越重，脂肪沉积越轻（Ｐ＝０．００８）。　标高于非脂肪肝组，提示这些指标可能为ＣＨＢ患者　本研究发现非脂肪肝组的炎症分级和纤维化程　肝脏脂肪变性的影响因素，在临床工作中应当加以关　度均重于脂肪肝组（Ｐ＜０．０５），且非脂肪肝组更容易　注并定期检测。本研究发现肝脏脂肪变性和ＨＢｅＡｇ　出现肝组织炎症≥３级和肝纤维化≥３期，因此作者　之间无明显相关关系，和施军平等　研究结论一　认为肝脏脂肪变性和肝脏炎症、纤维化存在一定程度　致；肝脏脂肪变性和ＨＢＶ　ＤＮＡ存在一定关联，和宓余　的相关性，研究结论和宓余强等学者¨　存在差异，　强　的研究一致，但和方红龙等　存在差异，提示　但和陈建能等学者　，　较为一致。张鹏飞等Ｈ　肝脏脂肪变性和ＨＢＶ　ＤＮＡ之间的关系仍有待于进一　推测在ＣＨＢ合并肝脏脂肪变性的状态下，炎症过程　步研究证实。　可能会“燃烧”脂肪，因此当疾病进展到中、重度炎症　在肝脏脂肪变性和肝脏炎症、纤维化的相关性方　和肝硬化阶段时，脂滴被“燃烧”，肝组织脂肪变性得　面，宓余强等　发现非脂肪肝组和脂肪肝组患者肝组　显著减少，最终导致ＣＨＢ合并脂肪变性组的大部分　织炎症≥２级和肝纤维化≥２期的发病率差异无统计　病例被认为划分到了单纯ＣＨＢ组，从而导致选择偏　学意义；方红龙等　发现两组间炎症分级构成比差异　倚。阎道博等　认为肝纤维化水平与脂肪沉积呈负　无统计学意义（Ｐ＝０．３３９），但脂肪肝组的纤维化程度　相关，但不能认为脂肪变性是肝纤维化的保护性因　要高于非脂肪肝组（Ｐ＝０．００８），认为肝脏脂肪变性能　素，而是随着纤维化的进展导致脂滴消失。病理学研　促进肝纤维化的发展。施军平等　发现Ｇ０～２组和　究显示当单纯脂肪性肝病向脂肪性肝炎进展时，会启　ｓ０—２组患者肝脏脂肪变性发生率显著高于Ｇ３—４　动肝细胞内脂质气球样变以及肝脏的纤维化，而随着　和ｓ３～４组的患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　纤维化的启动及进展，脂滴会由单纯大泡形转变成大　张志侨，等．慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析　１　Ｏ６７　小不一的脂滴，甚至消失代之以纤维化组织，当进展　［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１１，２７（１）：Ｉ—ＸⅥ（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　至肝硬化时，脂肪完全消失，因此隐源性肝硬化少有　脂肪沉积　。　中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会慢性乙型　肝炎防治指南（２０１０年版）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１１，２７　（１）：Ｉ—ＸⅥ　ｉｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　２０１　０　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｍａｎａｇｅ—　［７］　Ｗｒｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　２０１　０　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｎ—　综上所述，作者发现脂肪肝组患者更容易合并糖　脂代谢紊乱，其肝脏脂肪变性和ＨＢｅＡｇ之间无明显相　ａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃａ　ｒｄｉｏｖａｓｃｕｌ　Ｄｉｓ，　２０１１，３９（７）：５７９－６１６（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　关关系，但可能和ＨＢＶ　ＤＮＡ、炎症分级和纤维化分期　之问存在一定程度的关联，其内在的关系尚需前瞻性　中国高血压防治指南修订委员会中国高血压防治指南２０１０　临床研究加以验证和明确。　志谢：本研究得到了以下同志的大力支持和帮助，对　此致以衷心的感谢：李静，何婷珊，刘青梅，欧阳艳玲，　余燕月，黄一艳，陈晓巧，吕国涛，明朗，郑种，陈乐无，　谢秋里，何杰雄，黄勇，何敏仪，罗郎思，陈顺藤。本研　究统计分析得到顺德科研合作双赢组的指导和帮助，　在此致以感谢。　参考文献：　［１］　ＭＩ　ＹＱ，ＬＩＵ　ＹＧ，ＸＵ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ『Ｊ］Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００９，１７（１１）：８１７—８１９（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　宓佘强，刘永刚，徐亮，等慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的临　床与病理学特征分析［Ｊ］　中华肝脏病学杂志，２００９，１　７　（１１）：８１７－８１９　『２１　ＦＡＮＧ　ＨＬ。ＷＵ　ＪＭ。ＺＨＡＮＧ　ＸＱ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｏｎ—ａｌｃｏ．　ｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ『Ｊ］Ｊ　Ｇａｓｔｒｏ．　ｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ。２０１２，２０（２）：１２１—１２３（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　方红龙，吴金明，张雪琴，等非酒精性脂肪性肝病对慢性乙　肝患者肝脏炎症及纤维化程度的影响［Ｊ］．胃肠病学和肝病学　杂志。２０１２，２０（２）：１２１—１２３　『３］　ＳＨｌ　ＪＰ．ＦＡＮＧ　ＪＧ．ＷＵ　Ｒ。ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ『Ｊ］　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００８，１６（７）：５１９—５２３．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　施军平，范建高，武瑞，等慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变　的发生率及其危险因素分析［Ｊ］中华肝脏病杂志，２００８，１６　（７）：５１９—５２３　［４］　ＣＨＥＮ　ＪＮ，ＺＨＵＡＮＧ　ＱＹ，ＣＨＥＮ　ＢＦ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ　ｆａｃ—　ｔｏｒｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ［Ｊ］　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１３，３１（３）：１６０—１６５（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　陈建能，庄群瑛，陈碧芬，等慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的　影响因素［Ｊ］中华传染病杂志，２０１３，３１（３）：１６０—１６５．　［５］　ＷＡＮＧ　ＭＦ，ＬＩＮ　Ｓ，ＣＨＥＮ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｉｆｆｉｃ　Ｃｏｍｐｌ　Ｃａｓ，２０１２，１　１（９）：６６８—６７０（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　王明芳，林苏。陈靖，等慢性乙型肝炎肝脂肪变的相关因素　分析［Ｊ］疑难病学杂志，２０１２，１１（９）：６６８—６７０　［６］　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｏｆ　ｐｒｅ—　ｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ（２０１　０　ｖｅｒｓｉｏｎ）　［Ｊ］中华心血管病杂志，２０１１，３９（７）：５７９—６１６　［８］　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｏｃｉｅｔｙ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ　２　Ｄｉａｂｅｔｅｓ（２０１３）［Ｊ］Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，　２０１４，３０（１Ｏ）：８９３—９４２．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　中华医学会糖尿病学分会中国２型糖尿病防治指南（２０１３　年版）［Ｊ］中华内分泌代谢杂志，２０１４，３０（１０）：８９３—９４２　［９］　Ｊｏｉｎｔ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｆｏｒ　Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏｎ　Ｐｒｅ—　ｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ｉｎ　Ａｄｕｌｔｓ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ｉｎ　ａ．　ｄｕｌｔｓ（ｎｏ　ａｂｓｔｒａｃｔ）［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃａ　ｒｄｉｏｌ，２００７，３５（５）：３９０—　４１９（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常　防治指南［Ｊ］中华　血管病杂志，２００７，３５（５）：３９０—４１９　［１０］　ＭＡＣＳＷＥＥＮ　ＲＮＭ，ＡＮＴＨＯＮＹ　ＰＰ，ＳＣＨＥＵＥＲ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｐａ—　ｔｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｉｖｅｒ［Ｍ］．３ｔｈ　Ｅｄｉｎｇｂｕｒｇｈ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ　Ｌｉｖｉｎｇ—　ｓｔｏｎ，１９９５　ＫＬＥＩＮＥＲ　ＤＥ，ＢＲＵＮＴ　ＥＭ，ＶＡＮ　ＮＡ－ＦＩ＇Ａ　Ｍ。ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｓｉｇｎ　ａｎｄ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｃｏｒｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｖ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４１（６）：１３１３—１３２１　［１２］　ＺＨＡＮＧ　ＰＦ，ＡＬＩＹＡ　ＲＨＴ，ＦＡＮＧ　ＸＴ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｈｅ—　ｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍａｌｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ［Ｊ］．　Ｊ　Ｐｒａｃ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１４，１７（２）：１４５—１４８（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　张鹏飞，阿丽亚・热哈提，范晓棠，等男性慢性乙型肝炎患　者肝细胞脂肪变危险因素分析［Ｊ］实用肝脏病杂志，２０１４，　１７（２）：１４５—１４８　［１３］　ＹＡＮ　ＤＢ，ＨＡＬｌＤＡ　ＸＥＰＨＺ，ＦＥＮＧ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ　Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ＣＨ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｉｇ。　２０１３，２１（８）：６９４—６９９．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　阎道博，哈利达・夏尔甫哈孜，冯涓，等．酒精及代谢性因素　对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的作用［Ｊ］世界华人消化杂　志，２０１３，２１（８）：６９４—６９９　［１４］　ＬＩ　ＹＭ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｎａｔｕｒａｌ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｃｈａｒａｃｔｅｔｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｎｏｎａｌ－　ｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ　Ｃｏｎｃｅｐｔｓ　Ｐｒａｃｔ，　２００８，３（１）：８—１２（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　厉有名非酒精性脂肪性肝病的流行病学和自然史特征［Ｊ］　内科理论与实践，２００８，３（１）：８—１２　引证本文：ＺＨＡＮＧ　ＺＱ，ＷＡＮＧ　ＧＳ，ＫＡＮＧ　ＫＦ，ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｅｖａ—　ｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１５，３１（７）：１０６３—　１０６７（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　张志侨。王功遂，康凯夫，等慢性乙型肝炎合并非酒精性脂　肪性肝病的临床特征分析［Ｊ］临床肝胆病杂志，２０１　５，３１　（７）：１０６３—１０６７　（本文编辑：王亚南】