尿毒症性皮肤瘙痒发病机制的研究进展

１４８４・史国耋生堂苤查！！！！生！旦筮！！鲞ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｎｄａｎｄｒｉｓｋｃ１００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２一ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｎｏｎｓｔｅｍｉｄａｌａｎｔｉｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｄｍｇｓａｃｕｔｅｎａｓ。：ａｎｏｎ－ｏｆｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ５２［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６；２９６：１６３３４４．ｉ“ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｅｌｅｃｏｘｉｂ：ａｃａｒｄｉｏｌ，２００７；９９：１０ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｈ“０ｎ［Ｊ］．ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００６；１１３（１６）：１９５０－７．ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄＷｈｉｔｅＢ．ＲｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓＳｔＧｅｍａｉｎｅＣＧ，ＢｏｇａｔｙＰ，ＢｏｙｅｒＬ，町ｎ２．Ｇｅｎｅｔｉｃｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌ９１—８．６ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＡｍＪｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｏｆｎｏｎ—ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ—ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙＪ１１ｄｎｌｇｓ［Ｊ］．ＡｍＣａｒｄｉｏｌ，２叭０；１０５（１２）：１７４０－５．Ｊ，以ｎｆ．Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｄｅ６ｃｉｅｎｃｙｐｒｏｍｏｔｅｓＳａｋａｍｏｔｏＣ，ＳｏｅｎＳ．Ｅｍｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｆｈｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｙｃｌ００１ｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｅｌｅｃｏｘｉｂｉｎｔｈｅｔＩｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉ—ｔｉｓｉｎＡｎｎｉｎｇＰＢ，ＣｏｌｅｓＢ，Ｍｏｒｔｏｎｖａｓｃｕｌａｒｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂ１００ｄ，２００６；１０８Ｊ印ａｎ［Ｊ］．Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，２０１１；８３（１－２）：１０８—２３．ＪＡ，ＧｌｙｎｎＲＪ，甜ｎｆ．Ｔｈｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓａｆｅｔｙｏｆａｎａｌ—ｗｉｃｈ１２（１３）：４０５９＿６２．ＵｄｄｉｎＪ，ＭｏＨ０ｗＪＤ，Ｄｅｙ７ＳｏｌｏｍｏｎＤＨ，ＲａｓｓｅｎｇｅｓｉｃｓｉｎＳＫ，甜以Ｎ—Ｉｅｍｉｎａｌｐｍ—Ｂ—ｔｙｐｅｎａ啊ｕｒｅｔｉｃｅＶ朗ｔｓｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓａｎｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＩｎｔｅｍＭｅｄ，２０１０；１７０ｐｅｐｔｉｄｅｃｏｎｃｅｎｔｍｔｉｏｎｓｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏＶａｓｃｕｌａｒａｄＶｅｒｓｅｆｒｏｍａｎｔｉｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｄｎｌｇｓ：８ｐｉｌｏｔ１１４９．（２２）：１９６８．８ＢｒｏｐｈｙＪＭ，Ｌ∈ｖｅｓｑｕｅＬＥ，ＺｈａｎｇＢ．Ｔｈｅｃｏｍｎａｒｙｒｉｓｋｏｆｃｙｃｌｏ—ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉ“ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｒｉａｌ［Ｊ］．ｃｌｉｎｃｈｅｍ，２００８；５４：ｐｒｅｖｉｏｕｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＨｅａＪｔ，［２０ｌｌ一１０一１８收稿２０１２＿０３－２７修回］２００７；９３（２）：１８９－９４．９ＡｎｄｅｒｓｏｈｎＦ，ＳｕｉｓｓａＳ，ＧａｒｂｅＥ．Ｕｓｅｏｆ６ｒｓｔ－ａｎｄｓｅｃｏｎｄ—ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｙ－（编辑赵慧玲）尿毒症性皮肤瘙痒发病机制的研究进展王树龙王婕贾冶（吉林大学第二医院肾病内科，吉林长春１３００４１）［关键词］尿毒症；皮肤瘙痒症；发病机制［中图分类号］Ｒ６９２．５［文献标识码］Ａ［文章编号］１００５＿９２０２（２０１３）０６一１４８４－０２；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉ髂ｍ１００５．９２０２．２０１３．０６．１３２尿毒症性皮肤瘙痒又称慢性肾脏疾病相关性瘙痒，简称尿毒症性瘙痒症，是终末期。肾病患者常见的临床症状之一¨’２ｏ。尿毒症患者约有４１．９％的患者有瘙痒症状。虽然不直接威胁患者的生命，但严重影响患者生活质量和身心健康，增加患者住院率及远期死亡率¨’。在血液透析间期或透析后症状最为明显。瘙痒作为一种主观感觉，其强度受多种因素的影响，目前评价瘙痒程度的常用方法是可视模拟评分法，根据评分将皮肤瘙痒分为轻、中、重度，根据患者主观感受差异性可出现明显的个体差异性。１尿毒症性皮肤瘙痒的影响因素分析１．１者更易出现皮肤瘙痒。慢性肾衰竭患者中６５％有末梢神经系统异常，这种现象在糖尿病。肾病所致尿毒症患者中尤其明显∞１。透析中存在瘙痒症状的患者与无瘙痒症状的患者在血清肌酐、尿素氮、钙、磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素和红细胞压积和瘙痒没有显著差异。两组患者在年龄、性别、干燥症、潜在的肾脏疾病、过敏史和血液透析的持续时间并没有显著差异。然而，瘙痒组患者明显较常存在神经病变。１．３肥大细胞引起的过敏反应皮肤的主要组成细胞角质形成细胞在瘙痒的发病机制中具有重要作用，其中肥大细胞释放的组胺起很大作用¨１，病理情况下，角质形成细胞可以分泌细胞因子、神经生长因子、胺类、神经肽、类罂粟碱和类花生酸等多种内源性致痒物质，刺激肥大细胞释放组胺或直接致敏皮肤ｃ一神经纤维感受器诱发皮肤瘙痒。有研究对１５例皮肤瘙痒的血透进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，每天口服阿片受体拮抗剂纳曲酮５０ｍｇ，为期７ｄ的结果表明患者皮肤瘙痒的可视模拟评分法积分明显下降，且无明显不良反应旧３。试验中发现合并皮肤瘙痒患者的内啡肽浓度和无皮肤瘙痒者相同，但是组胺浓度却明显高于后者。１．４干燥症和异常角质化皮肤干燥症是尿毒症患者最常见的皮肤病变之一，在血液透析和腹膜透析患者中发病率无明显差异。目前尚不清楚其具体发病机制，可能由于汗腺功能缺陷引起的皮肤干燥，亦可能与维生素Ａ过多或不足、皮肤角质细胞层、角质小体增多、角质小体形态学异常、维生素Ｄ代谢异常有关。研究表明，有瘙痒表现的透析患者皮肤角化层的水分减少，皮肤干燥的严重程度与瘙痒的发生率存在显著的相关性㈨３。１．２２价离子的微量沉积和糖化血红蛋白伴瘙痒尿毒症患外周神经系统病变透析中同时出现神经组织病变的患者较无瘙痒者血钙、磷、镁浓度高。继发性甲旁亢患者可引起高钙血症和皮肤钙化，且能刺激肥大细胞不断释放组胺引起瘙痒。有研究证实，瘙痒与磷或镁的浓度，尤其是其离子产物之通讯作者：贾冶（１９６８一），男，副主任医师，主要从事原发肾小球疾病、血液净化方面的研究。第一作者：王树龙（１９８８一），男，在读硕士，主要从事肾脏疾病相关的ｌ临床和基础研究。间呈显著正相关¨。。另有研究显示，在合并糖尿病维持血液透析患者和不合并糖尿病维持血液透析患者中，糖化血红蛋白与血液透析患者皮肤瘙痒密切相关，但与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的可视模拟评分法更高¨…。万方数据筮夔笠重区洼魁煎盟感銎丝体壹后多矍宜功篮瞳堡王亟的盟窒选星箍！塑１．５・１４８５・毒素沉积有研究发现角质形成细胞可以表达多种与瘙５ＧｍｎｆｅｌｄＪＰ，ｄⅡｆ．Ｏｘｆｂｒｄｔｅｘｔｂ００ｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｎｅｐｈｍｌｏｇｙ［Ｍ］．３ｒｄ痒密切相关的选择性受体，如组胺受体、神经肽受体、大麻素受体、神经因子受体、蛋白酶活化受体－２和瞬时感受器电位受体亚型．１等，前列腺素、类花生酸、神经生长因子、缓激肽和炎性趋化因子还可通过激活ｃ一神经纤维与肥大细胞、角质形成细胞表达的瞬时感受器电位受体亚型一１，产生和放大瘙痒信号¨川。尿毒症患者体内上述毒素分子体液中浓度升高、蓄积，沉积于皮肤引发瘙痒。尿毒症瘙痒由多因素引起，其治疗方法虽然多种多样，但疗效都不尽如人意、１“。其中肾移植最为有效，移植后患者的皮肤瘙痒可消失，虽然很多研究显示充分透析可缓解瘙痒症状，但其效果远不如肾移植，由此也说明单用尿毒症毒素不足以解释尿毒症患者皮肤瘙痒的病因，肾脏的某些功能还不为人们所知、２’”ｏ。因此，对尿毒症皮肤瘙痒发生机制的研究显得十分重要，待机制阐明后可根据每个患者存在的具体病因进行针对性的治疗。１１１０８７６ｅｄ．ＮｅｗＹｏｒｋ：０）ｄｂｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓＩｎｃ，２００５：１８７９．ＫａｔｏＡ，Ｈ枷ａｄａＭ，Ｍａ兀Ｊｒ蛐ａＴ，酣ｏｆ．Ｐｍｒｉｔｕｓａｎｄｈｙｄｒａｔｉｏｎｓｔａｔｅｏｆｓｔｒａｔｕｍｃｏｍｅｕｍｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＮｅｐｈｍｌ，２０００；２０（６）：４３７４２．ＹａｍａｏｋａＨ，ＳａｓａｋｉＨ，ＹａｍａｓａｋｉＨ，ｅ￡ｏｆ．ＴｍｎｃａｌｏｒｉｇｉｎｍａｙｂｅａＰｒｕｒｉｔｕｓ０ｆｕｎｋｎｏｗ“ｃａｒｅ，ｓｙｍｐｔｏｍｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２叭０；３３（１）：１５０－５．ＫａｎｄａＮ，ＷａｔａＪｌａｂｅＳ．Ｈｉｓｔ砌ｉｎｅｅｎｈａｎｃｅｓｔｈ８ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｅⅣｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｈｕｍａｎｋｅｍｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅ珊ａｔｏｌ，２００３；１２１（３）：５７０．ＰｅｅｒＧ，ＫｉｖｉｔｙＳ，Ａｇａｍｉ０，ｅ￡口Ｚ．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｍｓｓｏｖｅｎｒｉａｌｏｆｎａｌｔｒｅｘｏｎｅｉｎｕｒｅｍｉｃｐｒｕｒｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９６；３４８（９０４１）：１５５２４．９常耀武．血液透析联合血液灌流治疗尿毒症顽固性瘙痒（Ｊ］．临床肾脏病杂志，２００８；８（１１）：５０９．ＡｆｓａｒＢ，ＥｌｓｕｒｅｒＡ，ＦｓａｒＲ．ＨｂＡｌｃｉｓｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｕｒｅｍｉｃｐｎｌｒｉｔｕｓｉｎｄｉ－ａｂｅｔｉｃａｎｄｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ８ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＲｅｎＦａｉｌ，２０１２；３４（１０）：１２６４－９．２参考文献１ＭａｔｈｕｒＳｃｈｍｅｌｚＭ，ＳｃｈｍｉｄｔＲ，ＷｅｉｄｎｅｒＣ，ｅ￡ｏＺ．Ｃｈｅｍｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｐａｔｔｅｍｏｆｔｏｄｉ虢ｒｅｎｔＭ，ｅｆⅡｚ．Ａｃｌａｓｓｅｓｏｆｃ－ｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒｓＶｓ，Ｌｉｎｄｂｅ唱Ｊ，Ｇｅｍａｉｎｌｏｎ舀ｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙｏｆｕｒｅｍｉｃ１２ｐｒｕｒｉｔｏｇｅｎｓａｎｄａ１９０９ｅｎｓ（Ｊ］．ＪＮｅｕ—ｐｒｕｒｉｔｕｓｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ｃｌｉｎＪＡｍｓｏｃＮｅｐｈｍｌ，２０１０；５ｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００３；８９（５）：２４４１．８．ｈｚａｒＪ，ＳｚａｂｏＴ，Ｍａ＾ｎｃｓａｋＲ，以口ｆ．Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｂｙｖａｄｏｕｓｎｅｕｍｔ”ｐｈｉｃｖａ—（８）：１４ｌＯ－９．２ｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ－１ｔｒｅａｌ－ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｌｉｆｅｓｃｉ，２００４；７５Ｗａ“ｇＨ，ＹｏｓｉｐｏｖｉｔｃｈＧ．Ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉ０１０９ｙａｎｄ（２）：１５３＿６３１．１３Ａｋｈｙａｎｉｍｅｎｔｏｆｃｈｍｎｉｃｉｔｃｈｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｎｄ—ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｍｎｉｃ１ｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄ３ＧｍｎｄｍａｎｎＡｎｎ４Ｍ，ＧａｎｊｉＭＲ，ＳａｍａｄｉＮ，ｅｆ口ｆ．ＰｒｕｒｉｔｕｓｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓＤｅ兀ｌｌａｔｏｌ，２００５；５：７．ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅ丌Ｉｌａｔｏｌ，２０１０；４９（１）：１－１１．ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．［Ｊ］．ＢＭｃｓ，ｓｔａｎｄｅｒｓ．ＣｈｍｎｉｃＰｎＪｒｉｔｕｓ：ｃｌｉｎｉｃｓａｎｄ［２０１３＿０ｌＪ０４收稿２叭３．０３—１４修回］ＤｅⅡＩｌａＩｏｌ，２０ｌｌ；２３（１）：ｌ一１１．Ｃ．Ｄｅｒｒｎａｔｏｌｏ矛ｃａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｉｎ：ＤａｖｉｓｏｎＡＭ，ＣａｍｅｍｎＪＳ，Ｐｏｎｔｉｃｅｌｌｉ（编辑袁左鸣）黄芪注射液对感染性休克后多器官功能障碍干预的研究进展徐赫姜晓明王瑞霞周雯倩刘晓亮陈满秋（吉林大学第一医院二部ＩＣｕ科，吉林长春１３００２１）［关键词］黄芪注射液；感染性休克；多器官功能障碍综合征［文献标识码］Ａ［文章编号］１∞５．９２０２（２０１３）０６－１４８５Ⅲ３；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎｌ∞５－９２０２．２０１３．０６．１３３［中图分类号］Ｒ６３ｌ感染性休克是以低血压、低氧血症、代谢性酸中毒、全身性炎症反应和多器官功能障碍为特征的复杂病理生理过程，是危重病患者死亡的主要原因。近几十年来虽然在液体复苏、抗生素治疗、生命体征监测和生命支持技术等方面均取得进展，但感染性休克的病死率仍居高不下。感染性休克以血流分布异常为主要特征，高心排血量，低外周血管阻力，组织细胞存在缺氧或氧利用障碍，而且心功能常受损害。以往的研究比较关注内毒素对机体的直接损害作用，但近年来认为内毒素诱发炎性细胞释放大量炎症介质是血管通透性障碍的重要原因。感染性休克的死亡率居高不下主要与多器官障碍综合征（ＭＯＤｓ）有关。中西医结合治疗感染性休克有其较好的疗效。本文将黄芪注射液对休克后器官损伤干预的相关研究及当前应用进展做如下综述。１黄芪注射液主要成分、作用机制及临床应用黄芪注射液为我国中医传统中药，主要成分为黄芪甲甘，总皂苷和总黄酮。味甘，性微温，具有补气升阳、益卫固表、托疮生肌等功效。黄芪多糖为其主要活性成分之一，能提高人体免疫功能，增强细胞生理代谢，提高巨噬细胞活性，是理想的免疫增强剂…。研究表明，腹腔炎症时，肠黏膜损伤，通透性增通讯作者：陈满秋（１９６６一），女，副教授，副主任医师，主要从事急危重症研究。第一作者：徐赫（１９８４一），男，硕士，主要从事急危重症研究。强，导致内毒素、细菌、细胞碎片等刺激肠相关淋巴系统，使肠黏膜成为大量炎症细胞因子的早期释放器官；随着肠黏膜通透性进一步增高，大量内毒素、细菌、细胞碎片进而进入肝脏，激万方数据