(12)发明专利申请
(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 104161732 A(43)申请公布日 2014.11.26
(21)申请号 201310183302.2(22)申请日 2013.05.17
(71)申请人福建省闽东力捷迅药业有限公司
地址350001 福建省福州市后县路23号福
建省军区第四干休所院内(72)发明人游奶寿 王文娣 洪桂祝(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理
有限公司 11262
代理人牛利民 武晶晶(51)Int.Cl.
A61K 9/19(2006.01)A61K 31/4439(2006.01)A61P 1/04(2006.01)
权利要求书2页 说明书11页 附图2页权利要求书2页 说明书11页 附图2页
(54)发明名称
注射用奥美拉唑钠及其制备方法和用途(57)摘要
本发明公开了一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法和用途。本发明的注射用奥美拉唑钠是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；所述活性炭的用量为0.01-0.03％(g/ml)；所述奥美拉唑钠水溶液的pH为9.5-11.5。本发明的注射用奥美拉唑钠具有组份种类少，且简单的特点；产品稳定，更适合于用作药品。
CN 104161732 ACN 104161732 A
权 利 要 求 书
1/2页
1.一种注射用奥美拉唑钠，是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；所述活性炭的用量为0.01-0.03％(g/ml)；所述奥美拉唑钠水溶液的pH为9.5-11.5。2.一种稳定的注射用奥美拉唑钠，是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；所述活性炭的用量为0.015-0.025％(g/ml)；所述奥美拉唑钠水溶液的pH为10.0-11.5。3.一种稳定的注射用奥美拉唑钠，是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；所述活性炭的用量为0.02％(g/ml)；
所述奥美拉唑钠水溶液的pH为10.0-11.5。
4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的注射用奥美拉唑钠，其中，奥美拉唑钠水溶液的pH值是采用氢氧化钠水溶液或盐酸调节的，优选地，采用5重量％氢氧化钠，或5重量％盐酸。
5.权利要求1至4所述注射用奥美拉唑钠的制备方法，包括如下步骤：1.配料过程：(1)溶解、脱色、除热原：称取总量90体积％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，调pH值至9.5-11.5，补加注射用水至全量，搅匀后，再加入活性炭，室温搅拌吸附15分钟；
(2)粗滤：除炭过滤器(优选地采用0.65μm或0.8μm钛棒)过滤脱炭；(3)精滤：将0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤；(4)分装至注射剂瓶；2.冻干：
(1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时；(2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：12-17小时；(3)再干燥温度：20℃-25℃(搁板温度)；再干燥时间：2-6小时，充氮压塞；(4)冻干周期：20-27小时。
6.如权利要求5所述的制备方法，包括如下步骤：1.配料过程：(1)溶解、脱色、除热原：称取总量90体积％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，用5重量％NaOH(或5重量％HCl)调pH值至10.5～11.0，补加注射用水至全量，搅匀后，再加入活性炭，室温搅拌吸附15分钟；
2
CN 104161732 A
权 利 要 求 书
2/2页
(2)粗滤：准备好除炭过滤器(0.65μm或0.8μm钛棒)，打开送料阀，开启过滤泵，过滤脱炭，回流10分钟，取样检测初滤液澄清度，目测应澄清，无漏炭现象，将除炭处理好的药液送入贮液罐；
(3)精滤：将完整性试验检查合格的0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤，精滤后取样检测，合格后计算装量；
(4)分装至注射剂瓶中，半加塞后进箱；2.冻干：
(1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时；(2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：约15h；(3)再干燥温度：20℃(搁板温度)；再干燥时间：约4h，充氮压塞；(4)冻干周期：约23h。
7.根据权利要求5所述的制备方法而得到的注射用奥美拉唑钠。8.根据权利要求6所述的制备方法而得到的注射用奥美拉唑钠。
9.权利要求1至4中任一权利要求所述注射用奥美拉唑钠在制备治疗消化性溃疡、反流性食管炎或佐-埃二氏综合征药物中的应用。
10.权利要求7至8中任一权利要求所述注射用奥美拉唑钠在制备治疗消化性溃疡、反流性食管炎或佐-埃二氏综合征药物中的应用。
3
CN 104161732 A
说 明 书
注射用奥美拉唑钠及其制备方法和用途
1/11页
技术领域
[0001]
本发明属于药学技术领域，具体地说，涉及注射用奥美拉唑钠及其制备方法和用
途。背景技术
消化性溃疡是人类的常见疾病，成世界性分布，据资料报道约10％的人口一生中
患过此病。在消化性溃疡的发病因素中，胃酸的存在是溃疡发生的决定因素，而幽门螺杆菌感染也是其主要病因。临床治疗在消除病因、解除症状的基础上，应用相关药物有效的抑制胃酸分泌及彻底根除幽门螺杆菌是治疗的一个极为重要的环节。因此，选择一种较为有效的治疗药物尤为重要。奥美拉唑钠因其可降低胃酸分泌，促进溃疡愈合及使幽门螺旋菌数量下降或转阴的作用对不宜口服给药的消化性溃疡病人的治疗具有重要的临床意义。[0003] 奥美拉唑钠，英文名omeprazole sodium，是瑞士A.B.Astra公司研发生产的一种新型消化性溃疡病治疗药，为人工合成的苯并咪唑类质子泵抑制剂，用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、佐-埃二氏(Zollinger-Ellison)综合征。
[0004] 黄玉明在中国专利申请CN200610042004.1中公开了一种稳定的注射用奥美拉唑钠制剂，含有乙二胺四乙酸二钠和甘露醇。
[0005] 山东罗欣药业股份有限公司在中国专利申请CN200810001181.4中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针及其制备方法，通过添加柠檬酸钠制备奥美拉唑钠冻干粉针。
[0006] 海南瑞基药物研究有限公司在中国专利申请CN200810062160.3中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，以奥美拉唑为主要活性成分，含有骨架剂、金属离子络合剂、稳定剂、抗氧剂、pH值调节剂，制剂pH值调节至10.8～11.2。
[0007] 海南本创医药科技有限公司在中国专利CN200810211501.9中公开了一种奥美拉唑钠纳米粒冻干制剂，是由下述重量份数的原料制成：奥美拉唑钠20～40份、葡聚糖20～200份、稳定剂5～60份、亚硫酸钠5～40份、聚甲基丙烯酸甲酯40～400份、冻干骨架剂10～500份。
[0008] 北京四环科宝制药有限公司在中国专利申请CN200910244378.5中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针，联合应用了抗氧化剂与螯合剂。
[0009] 海南利能康泰制药有限公司在中国专利申请CN200910226008.9中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针，是由奥美拉唑钠一水合物、依地酸钙钠和氢氧化钠组成。
[0010] 上海秀新臣邦医药科技有限公司在中国专利申请CN200910056113.2中公开了一种注射用奥美拉唑钠制剂，是由奥美拉唑钠、乙二胺四乙酸二钠和无菌注射用水配成，经冻干制成注射用奥美拉唑钠。
[0011] 刘建红在中国专利申请CN200910115570.4中公开了一种注射用奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法，将奥美拉唑钠、乙二胺四乙酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠等原料放入注射用水中搅拌溶解，调节pH值为10.5-10.9，并进行冷冻干燥制成冻干粉针剂。
[0012] 邓菊娟在中国专利申请CN200910143916.1中公开了一种注射用奥美拉唑钠，由
[0002]
4
CN 104161732 A
说 明 书
2/11页
奥美拉唑钠、填充剂、金属离子络合剂、抗氧剂、pH调节剂组成。
[0013] 王明在中国专利申请CN200910019998.9中公开了一种奥美拉唑钠冻干脂质体制剂，各组分及重量份为：奥美拉唑钠10-20份，磷脂10-40份，胆固醇0-10份，抗氧剂0-10份，冻干支持剂5-20份。
[0014] 山东新时代药业有限公司在中国专利申请CN201010123742.5中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针及其制备方法，该粉针剂含有支撑剂如甘露醇、金属螯合剂如依地酸钙钠和pH调节剂如碳酸钠。
[0015] 邓学峰在中国专利申请CN201010045826.1中公开了一种奥美拉唑钠药物组合物，包含奥美拉唑钠、维生素C和依地酸二钠。
[0016] 海南锦瑞制药股份有限公司在中国专利申请CN201110429043.8中公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针，它是由奥美拉唑钠二水合物、氯化钠、依地酸二钠、pH调节剂等组成。[0017] 江苏奥赛康药业有限公司在中国专利申请CN201110119352.5中公开了一种供注射用的奥美拉唑钠组合物，含有奥美拉唑钠和乙二胺四乙酸二钠。
[0018] 湖北济生医药有限公司在中国专利CN201210042788.3中公开了一种含酒石酸钠的奥美拉唑钠注射剂。
[0019] 海南锦瑞制药股份有限公司在中国专利申请CN201210587183.2中公开了一种奥美拉唑钠药物组合物，它是由奥美拉唑钠、氯化钠、依地酸二钠、pH调节剂等组成。
[0020] 浙江亚太药业股份有限公司在中国专利申请CN201210390823.0中公开了一种包含依地酸钙钠和氢氧化钠的奥美拉唑冻干粉针，解决了奥美拉唑钠对金属离子敏感的问题。
[0021] 南京正宽医药科技有限公司在中国专利申请CN201310023685.7中公开了一种注射用奥美拉唑钠，它是由奥美拉唑钠、磷脂、枸橼酸钠和pH调节剂组成。
[0022] 上述公开的奥美拉唑钠冻干制剂都是采用螯合剂或稳定剂来制备的。因此，现有技术存在这样的需要：一种稳定且组份少的奥美拉唑钠冻干粉针。发明内容
[0023] 本发明人经大量的研究令人惊奇地发现了一种稳定的且无需多个组份的奥美拉唑钠冻干制剂，无需螯合剂或稳定剂，而且，所得到的注射用奥美拉唑钠稳定，符合药用的要求。
[0024] 本发明的目的是提供一种稳定的注射用奥美拉唑钠。
[0025] 本发明的另一目的是提供上述注射用奥美拉唑钠的制备方法。[0026] 本发明的第三个目的是提供上述注射用奥美拉唑钠的用途。[0027] 具体地说，本发明提供了一种稳定的注射用奥美拉唑钠，是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；[0028] 其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；[0029] 所述活性炭的用量为0.01-0.03％(g/ml)；[0030] 所述奥美拉唑钠水溶液的pH为9.5-11.5。[0031] 在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的注射用奥美拉唑钠，
5
CN 104161732 A
说 明 书
3/11页
是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；[0032] 其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；[0033] 所述活性炭的用量为0.015-0.025％(g/ml)；[0034] 所述奥美拉唑钠水溶液的pH为10.0-11.5。
在本发明的一种特别优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的注射用奥美拉唑
钠，是由奥美拉唑钠水溶液经冻干制备而成，以制备1000支计，所述的奥美拉唑钠水溶液是由奥美拉唑钠40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；[0036] 其中，所述的奥美拉唑钠的重量是以奥美拉唑计算的；[0037] 所述活性炭的用量为0.02％(g/ml)；
[0038] 所述奥美拉唑钠水溶液的pH为10.0-11.5。[0039] 在本发明的实施方案中，本发明提供的注射用奥美拉唑钠，其中，奥美拉唑钠水溶液的pH值是采用氢氧化钠水溶液或盐酸调节的，优选地，采用5重量％氢氧化钠，或5重量％盐酸。
[0040] 另一方面，本发明提供了上述注射用奥美拉唑钠的制备方法，包括如下步骤：[0041] 1.配料过程：[0042] (1)溶解、脱色、除热原：称取总量90体积％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，调pH值至9.5-11.5，补加注射用水至全量，搅匀后，再加入活性炭，室温搅拌吸附15分钟；[0043] (2)粗滤：除炭过滤器(优选地采用0.65μm或0.8μm钛棒)过滤脱炭；[0044] (3)精滤：将0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤；[0045] (4)分装至注射剂瓶；[0046] 2.冻干：
[0047] (1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时；[0048] (2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：12-17小时；[0049] (3)再干燥温度：20℃(搁板温度)；再干燥时间：2-6小时，充氮压塞；[0050] (4)冻干周期：20-27小时。[0051] 在本发明的一种优选方案中，本发明提供的上述注射用奥美拉唑钠的制备方法，包括如下步骤：
[0035]
1.配料过程：
[0053] (1)溶解、脱色、除热原：称取总量90体积％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，用5重量％NaOH(或5重量％HCl)调pH值至10.5～11.0，补加注射用水至全量，搅匀后，再加入活性炭，室温搅拌吸附15分钟；[0054] (2)粗滤：准备好除炭过滤器(0.65μm或0.8μm钛棒)，打开送料阀，开启过滤泵，过滤脱炭，回流10分钟，取样检测初滤液澄清度，目测应澄清，无漏炭现象，将除炭处理好的药液送入贮液罐；[0055] (3)精滤：将完整性试验检查合格的0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤。精滤后取样检测，合格后计算装量；[0056] (4)分装至注射剂瓶中，半加塞后进箱；
[0052]
6
CN 104161732 A[0057]
说 明 书
4/11页
2.冻干：
[0058] (1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时；[0059] (2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：约15h；[0060] (3)再干燥温度：20℃(搁板温度)；再干燥时间：约4h，充氮压塞；[0061] (4)冻干周期：约23h。[0062] 第三方面，本发明提供了上述注射用奥美拉唑钠的用途，包括治疗消化性溃疡、反流性食管炎和佐-埃二氏综合征。静脉注射本发明的注射用奥美拉唑钠，剂量为40毫克，每日一次。每日剂量可以更高，剂量应个体化。当单日剂量超过60毫克时可两次给予。[0063] 稳定性试验证明：在不含螯合剂或稳定剂的情况下，本发明提供的注射用奥美拉唑钠是稳定的。
[0064] 与现有技术相比，本发明的注射用奥美拉唑钠具有如下优点：[0065] (1)组份种类少，且辅料简单易于获得。在无需螯合剂或稳定剂的条件下，同样获得了稳定的注射用奥美拉唑钠。
[0066] (2)在不含针剂用骨架剂的情况下，无论是溶解性还是外观性状，同样获得了符合中国药典(2010版)要求的产品。附图说明
图1表示的实施例1的冻干曲线。
[0068] 图2表示的实施例2的冻干曲线。
[0067]
具体实施方式
[0069] 下面通过实施例来进一步说明本发明，但是这些实施例不构成对本发明保护范围限制。对于本领域的技术人员而言，在本发明的教导下，根据现有技术的教导，对下列实施方案进行修改或等同替换，仍属于本发明的保护范围。[0070] 实施例1[0071] 工艺处方：(以1万瓶计)
[0072]
[0073] 2、工艺制备过程：
7
CN 104161732 A[0074]
说 明 书
5/11页
1.玻璃管制注射剂瓶等的洗涤与灭菌
[0075] 玻璃管制注射剂瓶、丁基橡胶塞按无菌注射剂的常规要求洗涤、灭菌后备用，铝塑组合盖经灭菌后备用。[0076] 2.配料过程：[0077] (1)溶解、脱色、除热原：按生产指令称取总量90％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入指令量奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，用5％NaOH(或5％HCl)调pH值至10.6，补加注射用水至全量，搅匀后，再按药液重量的0.2‰加入针剂用活性炭，室温搅拌吸附15分钟；[0078] (2)粗滤：准备好除炭过滤器(0.65μm或0.8μm钛棒)，打开送料阀，开启过滤泵，过滤脱炭，回流10分钟，取样检测初滤液澄清度，目测应澄清，无漏炭现象，将除炭处理好的药液送入贮液罐。[0079] (3)精滤：将完整性试验检查合格的0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤。精滤后取样检测，合格后计算装量。
[0080] (4)分别按标示量(40mg/瓶)分装至5ml玻璃管制注射剂瓶中，半加塞后进箱。[0081] 3.冻干：
[0082] (1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时。[0083] (2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：约15h。[0084] (3)再干燥温度：20℃(搁板温度)；再干燥时间：约4h，充氮压塞。[0085] (4)冻干周期：约23h。冻干曲线如图1所示。[0086] 4.抽检符合规定后压塞、出箱、轧盖、灯检。[0087] 5.包装、全检、入库。[0088] 实施例2[0089] 工艺处方：(以1万瓶计)
[0090]
2、工艺制备过程：
[0092] 1.玻璃管制注射剂瓶等的洗涤与灭菌[0093] 玻璃管制注射剂瓶、丁基橡胶塞按无菌注射剂的常规要求洗涤、灭菌后备用，铝塑组合盖经灭菌后备用。
[0091]
8
CN 104161732 A[0094]
说 明 书
6/11页
2.配料过程：
[0095] (1)溶解、脱色、除热原：按生产指令称取总量90％的注射用水于配液罐中，控制水温在35℃以下，加入指令量奥美拉唑钠，室温搅拌使溶解，用5％NaOH(或5％HCl)调pH值至10.8，补加注射用水至全量，搅匀后，再按药液重量的0.2‰加入针剂用活性炭，室温搅拌吸附15分钟；[0096] (2)粗滤：准备好除炭过滤器(0.65μm或0.8μm钛棒)，打开送料阀，开启过滤泵，过滤脱炭，回流10分钟，取样检测初滤液澄清度，目测应澄清，无漏炭现象，将除炭处理好的药液送入贮液罐。[0097] (3)精滤：将完整性试验检查合格的0.45μm和0.22μm微孔滤膜串联，进行精滤。精滤后取样检测，合格后计算装量。
[0098] (4)分别按标示量(40mg/瓶)分装至5ml玻璃管制注射剂瓶中，半加塞后进箱。[0099] 3.冻干：
[0100] (1)预冻温度：控制制品温度在-40℃以下；预冻时间：约4小时。[0101] (2)升华温度：3℃±1℃(搁板温度)；升华时间：约15h。[0102] (3)再干燥温度：25℃(搁板温度)；再干燥时间：约3h，充氮压塞。(4)冻干周期：约23h。冻干曲线如图2所示。[0104] 4.抽检符合规定后压塞、出箱、轧盖、灯检。[0105] 5.包装、全检、入库。[0106] 对照例1
[0107] 处方同实施例1和2，加入甘露醇500g，配制过程和冻干同实施例1和2。本品原料为奥美拉唑钠，每支含40mg，处方中辅料筛选如下(50支/批)[0108] 表1注射用奥美拉唑钠辅料筛选
[0103] [0109]
[0110] [0111] [0112]
由以上实验可见，冻干后两者的外观都显白色疏松块状，溶解性方面，实施例1优
于对照例1。
对照例2
[0113] 处方同实施例1，其中，活性炭的加入量分别为：0.1％(w/v)，检测奥美拉唑钠的含量。结果见表2。
[0114] 表2不同浓度的针用活性炭对主药的吸附情况
[0115]
试验结果表明，活性炭对注射用奥美拉唑钠有吸附作用，而采用加0.02％活性炭
作为吸附剂即可解决制剂澄明度及热原的问题，也可以对奥美拉唑钠的吸附作用最低。[0117] 试验例
[0116]
9
CN 104161732 A[0118]
说 明 书
7/11页
对本发明实施例1三个批次(20030215、20030216、20030217)的产品进行质量研
究及其稳定性研究，其结果如下：[0119] 1.质量研究
[0120] 三个批次质量研究的情况如表3，检查和检测方法参见下面的检查与含量检测方法。
[0121] [0122]
表3三批注射用奥美拉唑钠的检查
2.制剂的稳定性考察
[0124] (1)影响因素试验
[0123] [0125]
A.强光照射试验
[0126] 将注射用奥美拉唑钠样品(20030215)放置于装有日光灯的光照箱中，于照度为4500lx的强光条件下放置10天，分别于第5、10天取样检查，并与0天结果比较，结果见表4。
[0127] 表4注射用奥美拉唑钠强光照试验结果
[0128]
表4结果表明：本品在强光4500lx光照条件下放置10天后，取样检查，有关物质
略有所增加，其他各项检测指标均无明显变化，说明本品须遮光保存。[0130] B.高温试验
[0131] 取注射用奥美拉唑钠样品(20030215)，打开外包装，置于60℃恒温箱中放置10天，分别于第5、10天取样检查，并与0天结果比较，结果见表5。[0132] 表5注射用奥美拉唑钠60℃高温试验结果
[0129] [0133]
[0134] 表5结果表明：本品在60℃条件下放置10天后，取样检查，有关物质增加，其他各
10
CN 104161732 A
说 明 书
8/11页
项检测指标均无明显变化，故本品在低温条件下保存。[0135] C.高温试验
[0136] 取注射用奥美拉唑钠样品(20030215)，打开外包装，置于25℃相对湿度90％±5％条件下放置10天，分别于第5、10天取样检查，并与0天结果比较，结果见表6。[0137] 表6注射用奥美拉唑钠高湿试验结果
[0138]
表6结果表明：本品在高温条件下放置10天后，取样检查，各项检测指标均无明显
变化，故本品在高温条件下稳定。[0140] (2)加速试验
[0141] 取本品质量研究的样品(批号：20030215、20030216、20030217三批，置温度40℃±2℃，RH75％调温调湿箱中，分别于0、1、2、3、6、12月取样，测定各项指标，结果见表7。
[0142] (3)室温长期留样考察试验[0143] 取质量研究的三批样品，放置在25℃±2℃，RH60％±10％条件下，分别于0、3、6、9、12个月取样，测定相关各项指标，结果见表8。[0144] 表7注射用奥美拉唑钠加速试验结果
[0139] [0145]
11
CN 104161732 A
说 明 书
9/11页
[0146] [0147]
表8注射用奥美拉唑钠长期试验考察结果
12
CN 104161732 A
说 明 书
10/11页
结论：通过对三批样品的加速试验和长期试验表明，本发明注射用奥美拉唑钠各
项指标均无明显变化。
[0149] 3.检查及含量测定方法[0150] 1.检查[0151] 1.1碱度
[0152] 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定(中国药典2010年版二部附录VI H)pH值。
[0153] 1.2溶液的澄清度与颜色[0154] 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml含奥美拉唑4.0mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2010版二部附录IXB)比较，不得更浓；取溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010版二部附录IVA)，在440nm波长处测定，吸光度不得过0.1。[0155] 1.3水分[0156] 取本品，照水分测定法(中国药典2010年版二部附录VIII M第一法)测定，含水分不得过7.0％。[0157] 1.4可见异物[0158] 取本品，依法检查(中国药典2010年版二部附录IX H)，应符合规定。[0159] 1.5不溶性微粒[0160] 取本品，依法检查(中国药典2010年版二部附录IX C)，应符合规定。
[0148]
13
CN 104161732 A[0161]
说 明 书
11/11页
1.6无菌
[0162] 取本品，分别加灭菌注射用水(或0.1％的蛋白胨水溶液)制成每1ml中约含奥美拉唑8mg的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2010年版二部附录XI H)，应符合规定。
[0163] 1.7细菌内毒素
取本品，依法检查(中国药典2010年版二部附录XI E)，每1mg奥美拉唑中含内毒
素的量应小于2.0EU。[0165] 1.8有关物质
[0166] 避光操作。取本品5瓶，分别加流动相适量使内容物溶解，定量转移至同一200ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含奥美拉唑0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含奥美拉唑2.5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为280nm，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰高约为满量程的20％-25％，再精密量取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图如显杂质峰，杂质D的峰面积不得过对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5％)。其它单个杂质不得过对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5％)。总杂质峰面积的和不得过对照液主峰面积的1.0倍(1.0％)。[0167] 2.含量的检测
[0168] 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.4g/L磷酸氢二钠溶液(用1％磷酸溶液调节PH值至7.6)-乙腈(73∶27)为流动相；检测波长为305nm；柱温40℃；分别精密称取奥美拉唑对照品、杂质D适量至同一量瓶中，加流动相适量，摇匀制成每ml中含以上成分各0.1mg的溶液，精密量取上述溶液20ul，注入液相色谱仪，理论塔板数按奥美拉唑峰计算应不低于3000，奥美拉唑峰与杂质D的分离度应不小于3.0。[0169] 测定法：避光操作。取本品5瓶，分别加流动相适量使内容物溶解，定量转移至同一200ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含奥美拉唑0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑钠对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml中约含奥美拉唑0.1mg的溶液，同法测定，用外标法计算，即得。
[0164]
14
CN 104161732 A
说 明 书 附 图
1/2页
图1
15
CN 104161732 A
说 明 书 附 图
2/2页
图2
16
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容