肾细胞癌患者手术前后外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义

武警医学２０１２年３月第２３卷第３期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰＦ，Ｖｏ１．２３，Ｎｏ．３，Ｍａｒｃｈ，２０１２　２０７　肾细胞癌患者手术前后外周血Ｔ淋巴细胞亚群的　变化及其临床意义　管德辉　，王晓民　，苏　宇　，王科亮　，徐万海　【摘要】　目的通过检测外周　Ｔ淋巴细胞亚群的水平，观察肾细胞癌患者治疗前后免疫功能的变化规律，探讨其在　选取２００６～２００９年肾细胞癌（ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＣＣ）患者３９例，应用流式细胞技术检　诊断及疗效判断上的意义。方法测术前及术后外周血ＣＤ３　、ＣＩＭ　、ＣＤ８　、Ｃ１Ｍ　／ＣＤ８　，并与健康对照组进行对比研究。结果　肾细胞癌患者术前ＣＤ３　、　ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　低于健康对照组，术后患者ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　较术前明显升高。结论积极的临床意义。　肾细胞癌患者术前细胞　免疫功能受到不同程度的抑制，检测外周血Ｔ淋巴细胞亚群，对评估患者的细胞免疫功能状况、疾病的诊断和疗效观察具有　【关键词】　肾细胞癌；细胞免疫；Ｔ淋巴细胞亚群　【中国图书分类号】Ｒ７３７．１１　Ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｔ　ｌｆｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｓｕｂｓｅｔｓ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＧＵＡＮ　Ｄｅｈｕｉ　，ＷＡＮＧ　Ｘｉａｏｍｉｎ　，ＳＵ　Ｙｕ　，ＷＡＮＧ　Ｋｅｌｉａｎｇ　，ａｎｄ　ＸＵ　Ｗａｎｈａｉ　．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｃｏｒｐｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅｓ，Ｈａｒｂｉｎ　１　５００７６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｒｂｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ　１　５０００１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｔ——ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｓｕｂｓｅｔ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒ－－　ａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｒｔｙ—ｎｉｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　２００６　ａｎｄ　２００９．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＣＤ３　，ＣＤ４　，ＣＤ８　，ａｎｄ　ＣＤ４　／ＣＤ８　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＣＤ３　、ＣＤ４　ａｎｄ　ＣＩＭ　／ＣＤ８　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＣＤ３　、ＣＤ４　ａｎｄ　ＣＤ４　／ＣＤ８　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆ—　ｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｐｒｅ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｔｏ　ｓｏｍｅ　ｅｘ—　ｔｅｎｔ．Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｔ—ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｓｕｂｓｅｔｓ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆ－　ｉｃａｎｃｅ　ｆｏｒ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｉｍｍｕｅ　ｓｔａｔｕｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｒｅｎａｌ＜：ｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ；Ｔ—ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｓｕｂｓｅｔｓ　肾细胞癌是肾实质最常见的恶性肿瘤，占肾脏　恶性肿瘤的８０％～９０％，占成人全身恶性肿瘤的　２％一３％，发病率位居泌尿生殖系肿瘤的第２位，每　年以２％的速度增加　。ＲＣＣ是一种免疫原性很强　的诊断、疗效分析、预后判断有着重要的临床意义。　Ｔ淋巴细胞亚群在细胞免疫中起到极其重要的作　用，外周血Ｔ淋巴细胞亚群的水平是反映机体细胞　免疫功能的重要指标之一，在肿瘤的免疫监测中起　着举足轻重的作用。笔者对我院２００６—１２至２００９　的肿瘤，其发生、发展、转移及预后与机体的免疫功　能变化密切相关。ＲＣＣ患者多表现为细胞免疫功　能低下，经过治疗后患者的免疫功能又有不同程度　的恢复。因此，监测患者的细胞免疫功能，对ＲＣＣ　０１问３９例ＲＣＣ患者手术前后外周血Ｔ细胞亚群　进行检测，并与同期健康对照组相比较，以了解　ＲＣＣ患者的免疫功能变化，为临床诊断、治疗及判　断预后提供科学依据。　作者简介：管德辉，男，１９７１年出生。硕士，副主任医师。主要从事泌　尿外科及男科临床工作。　１对象与方法　作者单位：１．１５００７６哈尔滨，武警黑龙汀总队医院泌尿外科；　２．１５０００１，哈尔滨医科大学附属第四临床医院泌尿外科　通讯作者：王晓民，Ｅ—Ｍａｉｌ：ｘｉａｏｍｉｎ—ｗｍｌｇ２０００１＠ｙａｈｏｏ．ＣＯＩＩＩ　１．１　对象男２７例，女ｌ２例，年龄３６—８０岁，平　均５６岁。左侧１８例，右侧２１例，病程３　ｄ～２．４年。　均行肾癌根治术。病理类型：透明细胞癌３２例，嫌　２０８　武警医学２０１２年３月　第２３卷第３期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰＦ，Ｖｏｌ…２３　Ｎｏ．３　Ｍａｒｃｈ，２０１２　色细胞癌２例，混合细胞癌５例。所有患者治疗前　血常规、肝功、肾功均正常，无急、慢性炎性反应，无　用ＳＰＳＳ１２．０软件，ＲＣＣ组与健康对照组比较采用　成组ｔ检验，ＲＣＣ组治疗前后均数比较采用配对ｔ　检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２　结　果　自身免疫性疾病，不伴有其他原发恶性肿瘤，无营养　不良和恶病质。健康对照组４０例来自我院同期健　康体检正常者，其中男２８例，女１２例，年龄３５—７８　岁，平均５４岁。　１．２方法ＲＣＣ患者术前及术后２周采集外周血　ＲＣＣ患者与健康对照组外周血淋巴细胞亚群　检测结果见表１。统计结果显示，ＲＣＣ组与健康对　照组外周血淋巴细胞亚群比较，ＲＣＣ患者外周血　２　ｍｌ，以肝素抗凝，２４　ｈ内送检，采用流式细胞术检　测被检者外周血Ｔ淋巴细胞亚群。所用仪器为美　国ＢＤ公司的ＦＡＣＳＣａｌｉ—ｂｕｒ流式细胞仪，单克隆抗　体为美国ＢＤ公司的ＢＤ　Ｔｒｉｔｅｓｔ产品。同期取体检　健康的成人外周血，同法检测Ｔ淋巴细胞亚群，与　之对照。　ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　较健康者降低，差异有统　计学意义（Ｐ＜０．０５），ＣＤ８　略有升高，差异无统计　学意义。ＲＣＣ患者行肾癌根治术后外周血ＣＤ３　、　ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　升高，与治疗前相比，差异有统　计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ８　降低，差异无统计学意　义　１．３统计学处理实验数据均采用　±ｓ表示，使　表１　ＲＣＣ患者与健康对照组外周血淋巴细胞亚群检测结果　（互－４－ｓ；％）　注：与对照组比较，①Ｐ＜０．０５；与治疗前比较，②Ｐ＜０．０５　３讨　论　个客观、准确的指标，反映机体免疫功能的变化，来　检测各种治疗方法的疗效。　机体免疫功能与肿瘤发生发展有密切关系。免　机体抗肿瘤免疫以细胞免疫为主，主要是Ｔ淋　巴细胞介导的特异性细胞免疫。ＣＤ（ｃｌｕｓｔｅｒ　ｏｆ　ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）为人白细胞分化抗原，Ｔ淋巴细胞按其　表面标志和功能不同分为ＣＤ４　辅助亚群和ＣＤ８　抑制亚群，ＣＤ４　为辅助性Ｔ细胞，能促进效应细胞　疫功能低下或受到抑制时，免疫细胞不能有效识别、　排斥和杀灭肿瘤细胞，肿瘤的发病率就增高；而肿瘤　进行性生长时，患者免疫功能就受到抑制。经过有　效的治疗后，机体的免疫功能可不同程度地恢　复　。　抗肿瘤作用，ＣＤ８　为抑制性Ｔ细胞，抑制机体的免　疫应答，而ＣＤ３　为成熟Ｔ细胞　。Ｔ淋巴细胞亚　群在细胞免疫中起主导作用，在正常情况下，ＣＤ４　／　ＣＤ８　比值处于相对平衡状态，基本恒定在１．５～　ＲＣＣ早期临床表现具有隐蔽性、多变性和非特　异性，出现典型的临床症状时往往已有广泛进展，甚　至有远处转移。其主要治疗手段是根治性切除术，　但对于晚期转移性肾细胞癌，手术治疗效果欠佳。　ＲＣＣ对放疗、化疗均不敏感，但却是一种免疫原性　极强的肿瘤，免疫治疗是晚期及转移性肾细胞癌患　者术后主要的辅助治疗手段，细胞因子　Ｊ、靶向治　疗　Ｊ、肿瘤疫苗　Ｊ、单克隆抗体　Ｊ、过继细胞免疫治　２．０之间，免疫功能稳定，维持体内环境的平衡。患　者细胞免疫的状态直接反映机体的抗肿瘤免疫机　能，也常作为判断肿瘤患者预后的一种重要指标。　因此，检测患者外周血Ｔ细胞亚群的变化可作为反　映机体抗肿瘤免疫能力的一个指标，而免疫治疗后　ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ８　的水平和患者长期生存关系密　疗　和基因治疗ｌ９　等相继进入实验研究和临床试　验阶段，生物免疫治疗方法逐渐成为晚期肾细胞癌　治疗的重要手段。通过纠正肿瘤患者的免疫缺陷，　激活特异性抗肿瘤免疫反应，达到消灭肿瘤细胞或　抑制肿瘤细胞生长的目的。治疗过程中，需要有一　切。肿瘤患者血清中存在抑制淋巴细胞分化增值的　可溶性免疫抑制因子，包括肿瘤细胞产生的ＰＧＥ２　和免疫抑制酸性蛋白（ＩＡＰ）等，导致淋巴细胞表面　ＣＤ３　、ＣＤ４　抗原表达明显减少，ＣＤ８　增高。ＣＤ４　武警医学２０１２年３月　第２３卷第３期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰＦ，Ｖｏ１．２３，Ｎｏ．３，Ｍａｒｃｈ，２０１２　２０９　细胞的减少及ＣＤ８　细胞的增多造成患者ＣＤ４　／　ＣＤ８　比例明显失调。文献［１１，１２］报道肿瘤患者　ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　比例显著低于健康对照　组，而ＣＤ８　高于健康对照组，表明细胞免疫功能明　受到抑制。因此，在治疗过程中检查Ｔ细胞亚群　能够了解细胞免疫功能状７兄，进而了解疾病发生发　展、治疗效果以及预后情况，这对制定治疗方案有重　要的参考价值。　本研究通过检测外周血Ｔ淋巴细胞亚群，对　ＲＣＣ患者与健康者的细胞免疫功能状态进行了对　比，对ＲＣＣ患者手术前后的免疫功能状态的变化进　行了观察和分析。研究结果显示，ＲＣＣ患者外周血　ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　较健康者明显降低，　ＣＤ８　升高，与文献［１３，１４］报道一致，说明ＲＣＣ患　者细胞免疫功能较健康人低。肾癌根治术后患者外　周血ＣＤ３　、ＣＤ４　、ＣＤ４　／ＣＤ８　较术前明显升高，差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＣＤ８　也有所下降，但　无统计学意义，说明手术治疗后ＲＣＣ患者细胞免疫　功能比手术前有所提高，但仍然低于正常水平。　大量基础及临床试验证明，ＲＣＣ根治术后辅以　免疫治疗，能够激发体内抗肿瘤免疫反应，可以清除　肿瘤微转移灶，提高患者的生存率，是ＲＣＣ治疗的　重要辅助方法，对预防ＲＣＣ术后复发和转移有较好　的疗效，越来越多地应用于ＲＣＣ的治疗。本研究通　过对ＲＣＣ患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的分析，能够　了解ＲＣＣ患者的细胞免疫功能状况，从而监测疾病　的发生、发展进程，为包括免疫治疗在内的各种治疗　方法的疗效评定提供科学的指标，为临床制定和调　整治疗方案提供客观的参考依据，并有助于对疾病　的预后做出准确的判断。　【参考文献】　Ｌａｍ　Ｊ　Ｓ，ｌｅｐｐｅｒｔ　Ｊ　Ｔ，Ｂｅｌｌｄｅｇｒｕｎ　Ａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｖｅ１．ｄｐ—　ｐｒｏａｃｈｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　ｊ　Ｕｒｏｌ，２００５，２３（３）：２０２．　［２］　Ｙｉｎ　Ｊ　Ｑ．Ｇａｏ　Ｊ．Ｓｈａｏ　Ｒ．ＳＩＲＮＡ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｏｎｃｏｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｌｉｏｎ　ａｎｄ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｈｕｍａｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，３（４）：１９４—２０４．　［３］　姬清华，李国胜，张汝一，等．大肠癌患者外周血Ｔ细　胞亚群和ＮＫ细胞活性的检测［Ｊ］．山东医药，２０１０，　５０（４）：９４—９６．　［４］　Ｙａｎｇ　Ｊ　Ｃ，Ｓｈｅｒｒｙ　Ｒ　Ｍ，Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ　Ｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍ—　ｉｚｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｈｉｇｈ——ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｏｗ——ｄｏｓｅ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ——２　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｃａｎｅｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，　２００３，２１（１６）：３１２７—３１３２．　［５］Ｅｓｃｕｄｉｅｒ　Ｂ，Ｅｉｓｅｎ　Ｔ，Ｓｔａｄｌｅｒ　Ｗ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｌｅａｒ—ｃｅｌｌ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｎｌａ『Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００７，３５６（２）：１２５—１３４．　［６］　万云霞，陈毓仙，马建辉，等．负载肾癌肿瘤裂解物　的树突状细胞诱导产生抗原特异性细胞毒Ｔ淋巴细　胞［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２００２，２３（９）：５４１—５４３．　［７］　Ｅｓｃｕｄｉｅｒ　Ｂ，Ｐｌｕｚａｎｓｋａ　Ａ，Ｋｏｒａｌｅｗｓｋｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｂｅｖａｃｉ—　ｚｕｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ａｌｆａ一２ａ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌＩ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ　ｐｈａｓｅ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３７０（９６０５）：２１０３—２１１１．　［８］Ｃｈｅｎ　Ｆ　Ｘ，Ｌｉｕ　Ｊ　Ｑ，Ｚｈａｎｇ　Ｎ　Ｚ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｋｉｌｌｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ，２００２，２１（７）：７９７—８０１．　［９　Ｊ　Ｎｉｓｈｉｔａｎｉ　Ｍ　Ａ，Ｓａｋａｉ　Ｔ，Ｉｓｈｉｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｎｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１　２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｌａｓｍｉｄ　ｕｓｉｎｇ　ｇｅｎｅ　ｇｕｎ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ａｆｔｅｒ　ｐｒｉｍｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ　ｃａｒｃｉｎｏｌｎａ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，２００２，９（２）：１５６—１６３．　［１０］　Ｆｏｎｔｅｎｏｔ　Ｊ　Ｄ，Ｒｕｄｅｎｓｋｙ　Ａ　Ｙ＿Ａ　ｗｅｌｌ　ａｄａｐｔｅｄ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｃｏｎｔｒｉｖａｎｃｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｏｒｋ—　ｈｅａｄ　ｆａｍｉｌｙ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　Ｆｏｘｐ３［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２００５，６（４）：３３１—３３７．　［１　１］　Ｎｏｚｏｅ　Ｔ，Ｍａｅｈａｒａ　Ｙ，Ｓｕｇｉｍａｃｈｉ　Ｋ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｓｏｒｔｉｎｇ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｉｔｓ　Ｐ　ｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１１（４２）：６６８９—　６６９３．　［１　２］　Ｍｏｔｔａ　Ｍ，Ｆｅｒｌｉｔｏ　Ｌ，Ｍａｌａｇｕａｍｅｒａ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｓｅｔ—ｕｐ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃａｎｃｅｒ　［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｇｅｒｏｎｔｏｌ　Ｇｅｒｉａｔｒ，２００３，３６（１）：７—１４．　［１３］　叶兴龙，宋玉国．肾细胞癌患者手术治疗前后Ｔ淋　巴细胞亚群的变化［Ｊ］．中国老年医学杂志，２００９，ｌ２　（２９）：３１９６—３１９７．　［１４］童强，徐祖铭，张伟，等．肾癌病人外周血Ｔ淋　巴细胞免疫活性变化的临床意义［Ｊ］．人民军医，　２００５，４７（１２）：６９６—６９８．　（２０１１—１０—２０收稿２０１２一Ｏ１—１９修回）　（责任编辑岳建华）